唑来膦酸(Aclasta)的说明书

唑来膦酸是一种广泛应用于临床治疗的药物，通过了解唑来膦酸的药理作用机制、药物相互作用以及特殊人群用药等方面的知识，患者可以增加对药物的了解。目前唑来膦酸已经在国内上市，本文就唑来膦酸的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.治疗绝经后妇女骨质疏松症

唑来膦酸适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。对于经骨密度(BMD)或常见椎体骨折诊断为骨质疏松症的绝经后妇女，唑来膦酸可降低骨折的发生率(髋部、椎体和非椎体骨质疏松相关骨折)。对于骨折高风险患者(定义为近期发生的低创伤性髋部骨折)，唑来膦酸可降低新发临床骨折的发生率。

2.预防绝经后妇女骨质疏松症

唑来膦酸适用于预防绝经后妇女的骨质疏松症。

3.男性骨质疏松症

唑来膦酸适用于增加男性骨质疏松症患者的骨量。

4.糖皮质激素诱导的骨质疏松症

唑来膦酸适用于治疗和预防糖皮质激素诱导的骨质疏松症，适用于正在开始或持续使用7.5mg或更大剂量泼尼松的全身糖皮质激素，并预计持续使用糖皮质激素至少12个月的男性和女性患者。

5.佩吉特骨病

唑来膦酸适用于治疗男性和女性的佩吉特骨病。血清碱性磷酸酶升高超过年龄正常参考范围上限两倍或更高的骨佩吉特病患者，或有症状的患者，或有疾病并发症风险的患者需要使用唑来膦酸治疗。

6.使用的重要限制

唑来膦酸治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于为期三年的临床数据，最佳使用时间尚未确定。所有接受双膦酸盐治疗的患者都需要定期评估是否需要继续治疗。骨折风险低的患者在用药3-5年后应考虑停药，停止治疗的患者应定期重新评估骨折风险。

唑来膦酸

(二)用法用量

1.重要的管理说明

（1）唑来膦酸注射液必须在不少于15分钟的时间内以静脉输注的方式给药。

（2）使用唑来膦酸前，患者必须适当补充水分。

（3）在溶液和容器允许的情况下，注射唑来膦酸前应目视检查是否有颗粒物质和变色。

（4）静脉输注后应使用10ml生理盐水冲洗静脉导管。

（5）在注射唑来膦酸后服用对乙酰氨基酚可能会降低急性期反应症状的发生率。

2.绝经后妇女骨质疏松症的治疗

唑来膦酸的推荐剂量为每年一次静脉输注，每次5mg，输注时间不少于15分钟。

3.绝经后妇女骨质疏松症的预防

唑来膦酸的推荐剂量为每两年静脉输注一次，每次5mg，输注时间不少于15分钟。

4.男性骨质疏松症

唑来膦酸的推荐剂量为每年一次静脉输注，每次5mg，输注时间不少于15分钟。

5.糖皮质激素诱导的骨质疏松症的治疗和预防

唑来膦酸的推荐剂量为每年一次静脉输注，每次5mg，输注时间不少于15分钟。

6.骨佩吉特病的治疗

唑来膦酸的推荐剂量为5mg输注，在恒定输注速率下，输注时间不得少于15分钟。

佩吉特病的再治疗：

在单次使用唑来膦酸治疗佩吉特病后，观察到缓解期延长。没有具体的再治疗数据。根据医疗实践的规定，复发患者(基于血清碱性磷酸酶升高)、血清碱性磷酸酶未能正常化的患者或有症状的患者可考虑使用唑来膦酸再次进行治疗。

7.给药前的实验室检测和口腔检查

（1）每次服用唑来膦酸前，应测定患者的血清肌酐值，并在每次服用唑来膦酸前根据实际体重使用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率。肌酐清除率低于35ml/min的患者和有急性肾功能损害证据的患者禁止使用唑来膦酸。对于肌酐清除率大于或等于35ml/min的患者，建议静脉注射5mg剂量的唑来膦酸。没有安全性或有效性数据支持根据基线肾功能调整唑来膦酸剂量，肌酐清除率大于或等于35ml/min的患者无需调整剂量。

（2）使用唑来膦酸治疗前，处方医生应对患者进行常规的口腔检查。

8.钙和维生素D补充剂

（1）指导接受佩吉特骨病治疗的患者了解补充钙和维生素D对维持血清钙水平的重要性，以及低钙血症的症状。所有患者应每天分次服用1500mg元素钙(750mg，一天两次，或500mg，一天三次)和800国际单位的维生素D，特别是在使用唑来膦酸后的2周内。

（2）指导正在接受骨质疏松症治疗的患者在饮食摄入不足的情况下补充钙和维生素D。建议患者每天平均摄入至少1200mg钙和800-1000国际单位的维生素D。

9.给药方法

（1）在恒定的输注速率下，唑来膦酸的输注时间不得少于15分钟。。

（2）静脉注射后，应使用10ml生理盐水冲洗静脉导管。

（3）输注用唑来膦酸溶液不得与任何含钙或其他含二价阳离子的溶液接触，应通过单独的通气输注管线作为单一静脉溶液给药。

（4）如果唑来膦酸冷藏保存，应该在给药前让冷藏溶液的温度达到室温。打开后，溶液在2°C-8°C的温度下稳定24小时。

(三)适用人群

成人，老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

以下情况的患者禁用本品:

1.低钙血症。

2.肌酐清除率低于35ml/min，以及因肾衰竭风险增加而出现急性肾功能损害的患者。

3.对唑来膦酸或唑来膦酸的任何成分过敏的患者。据报道，过敏反应包括荨麻疹、血管性水肿和过敏反应/休克。

(五)副作用

最常见的不良反应(>10%)是发热、肌痛、头痛、关节痛、四肢疼痛。其他不良反应包括流感样疾病、恶心、呕吐、腹泻和眼睛炎症。

(六)注意事项

1.具有相同活性成分的药品

唑来膦酸含有在Zometa中发现的相同活性成分，用于肿瘤学适应症，正在接受Zometa治疗的患者不应接受唑来膦酸治疗。

2.低钙血症和矿物质代谢

（1）既往低钙血症和矿物质代谢紊乱(如甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术；吸收不良综合征、小肠切除)必须在开始使用唑来膦酸治疗前进行有效治疗，建议对这些患者进行钙和矿物质水平(磷和镁)的临床监测。

（2）服用唑来膦酸后出现低钙血症是佩吉特病的一个重大风险，应向所有患者说明低钙血症的症状以及补充钙和维生素D对维持血清钙水平的重要性。应向所有骨质疏松症患者说明补充钙和维生素D对维持血清钙水平的重要性。

3.肾功能损害

（1）肌酐清除率低于35ml/min的患者和有急性肾功能损害迹象的患者禁用本品。如果患者病史或体征提示脱水，则应停止唑来膦酸的治疗，直至恢复正常血容量状态。

（2）慢性肾功能损害患者应谨慎使用唑来膦酸，已经观察到使用唑来膦酸后出现急性肾功能损害(包括肾衰竭)的现象，尤其是在使用唑来膦酸之前或之后已存在肾功能损害、高龄、使用其他肾毒性药物、合并利尿剂治疗或严重脱水的患者;单次给药后观察到患者出现急性肾衰竭(ARF)。有中度至重度肾功能损害或具有本节所述任何风险因素的患者出现住院和/或透析或死亡结果的罕见报告。

（3）肾功能损害可能导致主要通过肾脏排泄的合并用药和/或其代谢物的暴露增加。

（4）在每次重新给药前，应根据实际体重使用Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率。肾功能受损的患者血清肌酐的短暂升高可能更大;应对高危患者进行肌酐清除率中期监测。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生急性肾衰竭的风险增加。在使用唑来膦酸前，这些患者应评估其液体状态并适当补充水分。本品与其他肾毒性药物合用时应谨慎。考虑监测正在服用主要由肾脏排泄的合并药物的急性肾功能衰竭高危患者的肌酐清除率。

4.颌骨骨坏死

（1）已有接受双膦酸盐(包括唑来膦酸)治疗的患者出现颌骨坏死(ONJ)的报道，大多数病例发生在接受牙科手术的静脉注射双膦酸盐治疗的癌症患者中，一些病例发生在口服或静脉注射双膦酸盐治疗的绝经后骨质疏松症患者中。在开始双膦酸盐治疗前，处方医生应进行常规口腔检查。对于伴有风险因素病史(例如，癌症、化疗、血管生成抑制剂、放疗、皮质类固醇、不良口腔卫生、既有牙科疾病或感染、贫血、凝血病)的患者，在使用双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并进行适当的预防性牙科检查。ONJ的风险可能会随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加，且同时服用与ONJ相关的药物可能会增加患ONJ的风险。

（2）在治疗期间，如果可能的话，伴有风险因素的患者应避免侵入性牙科操作。对于在接受双膦酸盐治疗期间出现ONJ的患者，牙科手术可能会加重病情。对于需要进行牙科手术的患者，没有数据表明停止二膦酸盐治疗是否降低ONJ的风险。治疗医生的临床判断应根据个体获益/风险评估指导每位患者的治疗计划。

5.不典型股骨转子下和骨干骨折

（1）据报道，在接受双膦酸盐治疗的患者中存在非典型、低能量或低创伤性股骨干骨折。这些骨折可以发生在股骨干的任何位置，从小转子的正下方到髁上扩张的上方，并且是横向或短斜向的，没有粉碎的证据。因果关系尚未确定，因为这些骨折也发生在未经双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中。

（2）非典型股骨骨折最常见的是对受影响区域的创伤很小或没有创伤。它们可能是双侧的，许多患者报告受影响区域有前驱疼痛，通常在完全骨折发生前几周到几个月表现为大腿隐隐作痛。许多报告指出，患者在骨折时还在接受糖皮质激素(如泼尼松)治疗。

（3）任何有双膦酸盐暴露史并出现大腿或腹股沟疼痛的患者都应怀疑有不典型骨折，并应进行评估以排除不完全股骨骨折。出现不典型股骨骨折的患者也应评估对侧肢体骨折的症状和体征。在进行风险/获益评估之前，应根据个人情况考虑中断双膦酸盐治疗。

6.肌肉骨骼疼痛

在上市后经验中，服用双膦酸盐类药物(包括唑来膦酸)的患者很少出现严重且偶尔丧失能力的骨、关节和/或肌肉疼痛。开始用药后出现症状的时间从一天到几个月不等。如果出现严重症状，请患者考虑暂停唑来膦酸的治疗，大多数患者停药后症状得到缓解。当再次接受相同药物或另一种双膦酸盐治疗时，一部分患者症状复发。

7.哮喘患者

在唑来膦酸的临床试验中没有观察到对哮喘患者的影响，但有报告称阿司匹林敏感患者在接受双膦酸盐治疗时会出现支气管收缩，建议对阿司匹林敏感的患者谨慎使用唑来膦酸。

(七)治疗效果

每年一次使用唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症

1.试验设计：

单次静脉输注唑来膦酸可降低患有骨质疏松症的绝经后妇女12个月时的骨转换并改善骨密度，试验评估了三年内每年输注唑来膦酸对骨折风险的影响。在这项双盲、安慰剂对照试验中，3889名患者(平均年龄73岁)被随机分配接受单次15分钟唑来膦酸输注(5毫克)，3876名患者在基线时被分配接受安慰剂。12个月和24个月时;对患者进行随访直至36个月。主要终点是新发椎骨骨折(未同时服用骨质疏松药物的患者)和髋部骨折(所有患者)。次要终点包括骨矿物质密度、骨转换标志物和安全性结果。

2.试验结果：

与安慰剂相比，唑来膦酸治疗在3年期间将形态测量椎体骨折的风险降低了70%(唑来膦酸组为3.3%，安慰剂组为10.9%;相对风险为0.30;95%)置信区间[CI]，0.24至0.38)并将髋部骨折风险降低41%(唑来膦酸组为1.4%，安慰剂组为2.5%;风险比，0.59;95%CI，0.42至0.83)。非椎体骨折、临床骨折和临床椎体骨折分别减少了25%、33%和77%(所有比较P<0.001)。唑来膦酸还与骨矿物质密度和骨代谢标志物的显着改善相关。两个研究组的不良事件(包括肾功能变化)相似。

3.试验结论：

在3年期间每年输注一次唑来膦酸可显著降低椎骨、髋部和其他骨折的风险。

(八)药物相互作用

1.氨基糖苷类

唑来膦酸的临床试验中尚未报告这种效应，但双膦酸盐类药物(包括唑来膦酸)与氨基糖苷类药物合用时应谨慎，因为这些药物可能具有长期降低血清钙水平的叠加效应。

2.袢利尿剂

唑来膦酸与袢利尿剂联合使用时也应谨慎，可能会增加患者低钙血症的风险。

3.肾毒性药物

唑来膦酸与其他潜在肾毒性药物(如非甾体抗炎药)一起使用时，应谨慎使用。

4.主要由肾脏排泄的药物

既往存在肾功能损害或其他风险因素的患者，在使用唑来膦酸后会导致肾功能损害。对于肾功能损害患者，主要由肾脏排泄药物的暴露量可能会增加，需要监测正在服用这类药物且有肾功能损害风险患者的血清肌酐。

(九)储存条件

唑来膦酸应该保存在25°C的室温下；偏差允许在15°C至30°C。打开唑来膦酸溶液后，药物可在2°C至8°C的温度下稳定24小时。如果将唑来膦酸进行冷藏，请在给药前让冷藏溶液达到室温。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。